老化とがん疾患・エキスパート編第2回　臓器別の「老化プロファイル」と遺伝的背景：がんの発症部位が変わる理由

2025-12-21

イントロダクション：老化は「全身一律」ではない

エキスパート編第1回では、「老化を見える化する指標」として、エピゲノム時計・単一細胞解析・画像ベース指標を取り上げました。そこでは、同じ暦年齢でも「生物学的な老化度」が大きく違うこと、そして老化の可視化が、がんリスクや治療選択の精緻化につながる可能性を見てきました。

一方で、老化は「全身が同じスピードで進む」わけではありません。ある人は血管や心臓が先に老け、ある人は免疫系や代謝臓器（肝臓・脂肪）が先に老けていきます。ヒト組織を網羅的に解析した研究からは、

同じ個体の中でも、臓器ごとに老化に伴う遺伝子発現変化のパターンが異なる
遺伝的な背景によって、「どの臓器が老けやすいか」が変わる

といった事実が明らかになっています。

本稿では、ヒト組織の大規模発現データを用いた研究をベースに、

老化が臓器ごとの遺伝子発現パターンをどう変えるか
遺伝的な違いが、その変化をどう修飾するか
それが、がんの「発症しやすい臓器」や「好発年齢」の違いにどう関わりうるか

を、できるだけ平易な言葉で整理していきます。

ヒト組織の大規模データがもたらした視点：全身60以上の組織を一度に見る

GTExのようなリソースが開いた「臓器横断の老化研究」

近年、ヒトの多数の組織から遺伝子発現データとゲノム情報を集めたプロジェクト（GTExなど）が進み、

心臓、肝臓、肺、腎臓、脳、脂肪、血液…など、多数の臓器における遺伝子発現
年齢・性別・遺伝的な多様性（SNPなど）

の関係を同時に解析できるようになりました。こうしたデータを使うと、

加齢に伴い、どの遺伝子がどの臓器でどのように変動するか
同じ遺伝子でも、臓器によって「老化の影響を受けやすさ」が違うか
遺伝的なバリアントが、どの臓器で、どの年齢帯で、どのように発現に影響するか

といったことを、統計的に丁寧に調べることができます。

「共通する老化シグネチャー」と「臓器特異的な老化シグネチャー」

こうした解析から見えてきたのは、大きく分けて次の2つの層です。

全身に共通して見られる老化シグネチャー
例えば、DNA修復・ストレス応答・炎症・細胞外マトリックスのリモデリングなど、複数臓器で一貫して変動しやすいパスウェイがあります。
臓器ごとに特異的な老化シグネチャー
心筋収縮や神経伝達、解毒代謝、脂質代謝など、その臓器の「専門機能」に関連する遺伝子セットが、老化に伴って独自の変化パターンを示します。

言い換えると、老化には「全身的な共通部分」と「臓器ごとの個性」がある、ということです。

臓器別の老化パターン：どの臓器がどのように変わるか

1）心血管系：血管・心筋の老化とがん

血管や心筋では、加齢に伴って、

炎症関連遺伝子の発現上昇
細胞外マトリックス（コラーゲンなど）のリモデリング
酸化ストレス応答の亢進

といった変化が特徴的です。これは動脈硬化・心不全といった疾患のリスクと直結しますが、がんの観点からは、

血管内皮や心血管系が弱ると、強い抗がん剤や分子標的薬の毒性に耐えにくくなる
心血管の老化が進んだ人では、治療選択の幅が狭くなる

という形で影響を及ぼします。また、一部の分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬は心毒性を持ちうるため、心血管の老化プロファイルとがん治療の相性も重要なテーマです。

2）肝臓・脂肪・代謝臓器：生活習慣と強く結びついた老化

肝臓や脂肪組織では、

脂質代謝・糖代謝関連遺伝子の変化
脂肪肝・線維化に関連する遺伝子の発現変化
慢性炎症や免疫細胞浸潤のシグネチャー

が加齢とともに強まることが報告されています。肥満・糖尿病・脂肪肝がある人では、同年代でも肝臓や脂肪の老化が加速し、

肝細胞がん
大腸がんや膵がんなど、代謝異常と関連するがん

のリスクが上昇しやすくなります。

3）免疫系・造血系：免疫老化と血液腫瘍

血液や造血系組織では、

造血幹細胞の機能低下とクローン性の偏り
慢性炎症やサイトカイン環境の変化
免疫細胞（T細胞・B細胞など）の「老化サブセット」の蓄積

が特徴的です。これらは、

白血病・リンパ腫などの血液腫瘍の発症リスク
固形がんに対する免疫監視の低下

を通じて、がん全般のリスクに影響します。また、最近の研究では、悪性リンパ腫などの腫瘍そのものが、周囲のT細胞や組織に「老化シグネチャー」を誘導し、全身の老化プロファイルを変化させることも示唆されています。

4）脳・神経系：がんとの距離は遠いが、老化の負担は大きい

脳や神経系では、

シナプス機能・神経伝達・ミエリン形成関連遺伝子の変化
ミクログリアやアストロサイトの活性化

などが老化とともに起こります。脳は「がんになりにくい臓器」の一つとされていますが、認知機能低下や神経変性疾患が増えることで、

がんの診断や治療を受ける力が落ちる
意思決定能力や治療の自己管理が難しくなる

など、間接的にがん診療に大きな影響を与えます。

遺伝的背景が老化プロファイルをどう変えるか

遺伝子多型（SNP）と臓器特異的発現：eQTLの年齢依存性

遺伝的なバリアント（SNPなど）は、遺伝子の発現量に影響を及ぼします。この関係は「発現量QTL（eQTL）」と呼ばれ、

あるSNPが、特定の臓器で特定の遺伝子の発現を上げる／下げる

といった形で機能します。大規模解析からは、

あるeQTL効果が、若年では弱く、高齢になると強く現れる
逆に、若年で強く、高齢では薄れるeQTLも存在する

といった「年齢依存的なeQTL」が報告されています。言い換えれば、

同じ遺伝子変異でも、若いときと高齢になってからでは影響の出方が違う

ということです。

がん易罹患性との関係

がんリスクに関わる遺伝子（DNA修復・細胞周期・免疫・代謝など）に作用する年齢依存的eQTLがある場合、

若い頃はほとんど問題にならないが、高齢になるとリスクに効いてくる
臓器によって、リスクが増すタイミングや強さが異なる

ということが起こり得ます。これは、

乳がん・大腸がん・肺がん・前立腺がんなどの「好発年齢」の違い
家族歴があるのに、若年発症ではなく高齢発症が多いパターン

を理解するうえで、興味深い手がかりとなります。

臓器別老化プロファイルとがん：いくつかの具体例

1）大腸がん：上皮ターンオーバーと炎症のクロストーク

大腸では、上皮細胞が絶えず入れ替わる一方で、腸内細菌と免疫系の相互作用が続いています。加齢に伴い、

上皮幹細胞の機能低下と補償的な増殖シグナル
慢性的な軽度炎症とバリア機能の変化

が重なることが、大腸がんのリスクを高めると考えられています。ここに、

食物繊維不足
肥満・高脂肪食

などの環境要因が追加されることで、老化プロファイルと生活習慣が相乗的にリスクを押し上げます。

2）肝細胞がん：肝臓老化と代謝異常の合流点

肝臓では、アルコール・ウイルス性肝炎・脂肪肝・薬剤など、様々なストレスが長期にわたり作用し、

線維化・再生・炎症が繰り返される

ことが老化プロファイルを形づくります。遺伝的に脂質代謝や線維化関連の感受性が高い人では、同じ生活習慣でも、

肝臓の老化が早く進み、肝細胞がんのリスクも高まりやすい

可能性があります。

3）乳がん・前立腺がん：ホルモンと臓器老化

乳腺や前立腺は、ホルモン依存性腫瘍の代表です。加齢に伴うホルモンバランスの変化と、乳腺／前立腺組織自体の老化は、

ホルモン感受性遺伝子の発現変化
エストロゲンやアンドロゲン受容体シグナルの再配線

を通じて、がんの発生や進展に影響します。遺伝的背景（BRCA変異など）を持つ場合は、臓器特異的老化プロファイルと相まって、リスクの立ち上がり方が大きく変わります。

臨床・予防への示唆：臓器別老化をどう活かすか

1）「どの臓器が先に老けるか」を見る発想

今後、エピゲノム時計や遺伝子発現パネルが臨床応用されてくれば、

全身の中で、どの臓器・システム（心血管・代謝・免疫など）が相対的に老けているか

を推定できる可能性があります。これにより、

同じ年齢でも「心血管が弱いタイプ」「代謝が弱いタイプ」「免疫が弱いタイプ」などに応じた予防・治療戦略

を考えることができます。

2）スクリーニングとフォローアップの個別化

臓器別老化プロファイルが分かれば、

大腸や肝臓の老化が進んでいる人には、大腸内視鏡や肝がんスクリーニングを厚めに行う
免疫系老化が強い人には、感染症予防やワクチン、がん検診の設計を工夫する

といった「リスクに応じたスクリーニング」の設計が現実味を帯びます。

3）治療強度と併存症管理

がん治療においては、

心血管・肝臓・腎臓などの臓器機能
免疫系や骨髄の予備力

が治療毒性に大きく関わります。臓器別老化プロファイルは、

どの臓器がボトルネックになりやすいか

を事前に見立てるツールとして、治療選択や支持療法の設計に貢献しうるでしょう。

限界と今後の課題

ヒトデータの偏り・交絡要因

ヒト組織データは、

臓器採取が可能な状況（手術・剖検など）に偏りがある
生活習慣・職業・地域など、多数の交絡要因が絡み合っている

といった制約があります。臓器別老化プロファイルを解釈する際には、こうしたバイアスを意識する必要があります。

「因果」と「相関」の区別

老化に伴う遺伝子発現変化が、

がんの原因となっているのか
単に結果や付随現象に過ぎないのか

を見極めるには、動物モデルや実験系を用いた検証が不可欠です。臓器ごとの老化プロファイルとがんの関係を、

統計的な相関 → 機構的な理解 → 介入可能な標的

へと橋渡ししていくことが、今後の大きな課題です。

まとめ：老化とがんを「臓器の個性」から見る

本稿では、ヒト組織の大規模データに基づく「臓器別老化プロファイル」と、遺伝的背景との関係を概観しました。

老化は、全身に共通するシグネチャーと、臓器ごとの固有シグネチャーの組み合わせとして進行する。
心血管・代謝・免疫・神経など、システムごとに老化パターンが異なり、それぞれががんのリスクや治療耐容性に影響する。
遺伝的なバリアントは、臓器特異的・年齢依存的に遺伝子発現を変化させ、臓器ごとの「老けやすさ」と「がんの発症部位」に影響しうる。
臓器別老化プロファイルを活用すれば、予防・スクリーニング・治療・フォローアップを、より個別化した形で設計する道が開ける。
一方で、データの偏りや因果関係の不明瞭さなど、慎重な解釈と検証を要する課題も多い。

老化とがんを、「全身一律の現象」としてではなく、「臓器の個性」と「遺伝的背景」が織りなすモザイクとして捉えることは、今後の個別化医療と予防戦略を考えるうえで重要な視点です。次回以降は、

がんそのものが全身の老化を加速させるメカニズム
生殖老化と女性のがん（卵巣・子宮・乳房）

といった、より具体的な疾患・テーマに焦点を移していきます。

私の考察

臓器別の老化プロファイルを眺めていると、「老化」という言葉が、いかにざっくりしたラベルかを痛感します。同じ年齢でも、心臓が先に限界に近づく人もいれば、肝臓や腎臓が先に音を上げる人もいる。免疫や脳の老化が目立つ人もいます。がんの臨床では、こうした「臓器ごとの弱さ・強さ」を、長年の経験から直感的に判断してきたところがあると思いますが、分子レベルのデータは、その直感にもう一段の解像度を与えてくれます。

同時に、臓器別老化プロファイルは、ある種の「不公平さ」も照らし出します。生まれつき代謝に弱い人、心血管に弱い人、DNA修復能が低めの人——それぞれが、同じ生活をしていても、老化のスピードやがんリスクが違ってしまう。それを「自己責任」に回収するのではなく、どうやって医療や社会の側で補正し、支えるのか。個別化医療の議論は、避けられない倫理的な問いとセットであるべきだと感じます。

今後、エピゲノム時計や多臓器発現パネルが実用化されれば、「あなたの全身の中で、どの臓器が一番疲れているか」が、ある程度見えるようになるかもしれません。そのとき重要なのは、その情報を「脅し文句」にするのではなく、「だからこそ、ここを守る戦略を一緒に考えましょう」という対話につなげることだと思います。老化とがんのエキスパート編は、そうした対話の土台になる情報と視点を提供することを目指しています。

本記事は、Morningglorysciencesチームによって編集されています。