News Watch：EV × 神経系 × がん免疫の最前線――腫瘍由来sEVが感覚神経を再プログラムし、免疫抑制を駆動する（IL-6/IL-6R軸と適応拡大の可能性まで）後編

IL-6R阻害薬と企業マップ（2025年8月時点）

本稿のIL-6/IL-6R軸に関する考察を踏まえ、「誰がIL-6R阻害薬を保有し、何に使われているか」を整理します。将来的な適応拡大／腫瘍免疫との併用を想定するうえで、パートナー候補や**供給力（原薬・製剤・皮下注/点滴の剤形）**も見えてきます。

承認薬（受容体阻害：anti-IL-6R）

• トシリズマブ（Actemra/RoActemra）
  保有：ロシュ（Genentech/米国、Chugai/日本等）
  主な適応：RA、GCA、JIA（PJIA/SJIA）、CAR-T関連CRS、一部でSSc-ILD／COVID-19関連など（地域差あり）。皮下・点滴剤形を持つ基幹品。米FDA最新版ラベル（2025年改訂）参照。 FDA Access DataGene.comactemra
• サリルマブ（Kevzara）
  保有：サノフィ／リジェネロン（共同）
  主な適応：RA、PMR（多発性筋痛症）など。PMRは2023年にFDAが承認し適応拡大。皮下注製剤。 FDA Access DataRegeneron InvestorsDrugs.com
• サトラリズマブ（Enspryng）
  保有：ロシュ（Genentech/Chugai）
  主な適応：NMOSD（AQP4抗体陽性）。月1回皮下注投与が特徴。 FDA Access DataGene.comRoche
• レヴィリマブ（Levilimab / ILSIRA）（地域承認）
  保有：BIOCAD（ロシア）
  主な適応：ロシアでCOVID-19関連等に迅速承認。RA開発も言及。グローバル適応は限定的。 eng.biocad.ruantibodysociety.orgEurekAlert!

バイオシミラー（トシリズマブ参照）

• TOFIDENCE™（tocilizumab-bavi）
  企業：バイオジェン／Samsung Bioepis
  状況：米FDA承認（2023年）。参照元はActemra。 investors.biogen.comBig Molecule Watch
• Avtozma®（CT-P47）
  企業：Celltrion
  状況：米FDA承認（2025年1月）。適応は複数のリウマチ系。地域により投与経路／適応差。 Center for Biosimilars
  ※EU/豪州でもトシリズマブBSの動きあり（例：Celltrionの豪州承認）。地域差は最新公的情報で確認を。 Pearce IP

開発品（受容体阻害：参考）

• Vobarilizumab（ALX-0061）
  由来：Ablynx（後にSanofi傘下）
  状況：抗IL-6Rナノボディとして開発されたが、SLEなどでP2不達等の経緯があり、現時点の腫瘍免疫転用は不透明。 FirstWord PharmaLarvol Delta

補足：本稿の主眼は**受容体阻害（anti-IL-6R）**ですが、リガンド阻害（anti-IL-6）としてはシルトクシマブ（ヤンセン：多中心性キャッスルマン病）やクラザキズマブ（CSL Vifor：腎移植抗体関連拒絶で開発）、ジルチベキマブ（ノボ：心腎代謝領域で開発）などが存在します。腫瘍免疫との併用設計では作用点（受容体/リガンド）の違いがMDSC抑制・T細胞疲弊緩和に及ぼす影響を比較検討する価値があります（ここでは略述）。

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私の考察（企業・臨床実装の観点）

• 即時の探索併用が現実的なのは、供給・剤形・安全性プロファイルが確立しているActemra（Roche/Chugai）とKevzara（Sanofi/Regeneron）。皮下注の柔軟性は外来併用や時相投与に利点。NMOSDで長期皮下注設計が成熟したEnspryngも、低頻度投与×併用の設計学習に資する。 FDA Access Data+2FDA Access Data+2Gene.com
• バイオシミラー（Biogen/Samsung Bioepis、Celltrion）はコスト最適化とアクセス拡大の観点で重要。バイオマーカー選抜型の前向き試験において、薬剤コストが実装性の律速となる局面で価値が大きい。 investors.biogen.comCenter for Biosimilars
• 探索パートナー戦略：
  1. HNSCC/メラノーマなど高痛覚・高IL-6/MDSC表現型で、ICI±IL-6R阻害（短期/導入期/レスキュー）を比較。
  2. 疼痛/QOLを共主要評価に入れ、鎮痛＝免疫抑制緩和の二面価値を可視化。
  3. 地域差（保険適用・承認状況）と感染症リスク管理を踏まえ、時相最適化で過小免疫化を回避。

参考文献（主要）

Tocilizumab＋ICI 早期試験/実臨床レポート（COLAR, ほか）

Restaino AC, et al. Sci Signal. 2025：Tumor-infiltrating nociceptor neurons promote immunosuppression（Research）

Boyd L, et al. Sci Signal. 2025：Tumor-derived sEVs reprogram sensory nerves…（Focus）

Inyang KE, et al. PAIN. 2023/2024：HPV+ HNSCC-derived sEVs communicate with TRPV1+ neurons to mediate cancer pain

Mancusi R, et al. Nature. 2023：The neuroscience of cancer（Review）

Tsukamoto H, et al. Cancer Res. 2018：Combined blockade of IL-6 and PD-1/PD-L1

Hailemichael Y, et al. Nat Cancer. 2022：IL-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity while maintaining antitumor immunity

EULAR Consensus（Aletaha D, 2023）：Blocking IL-6R: indications incl. RA/GCA/JIA/NMOSD

この記事はMoningglorysceincesチームによって編集されました。