見分ける力――バイオマーカーと複合診断（画像×転写×コピー数）

治療は「どの患者に、いつ、何を」を見極めてこそ前に進みます。本回は、画像・転写（遺伝子発現）・コピー数（CNV）を重ねた複合診断を入門トーンで地図化します。

今回のゴール（3分で把握）

• 最小セットの分子マーカー（MGMT、EGFR、TERT、PTENなど）を理解。
• GBMらしさのコピー数署名（chr7増加/chr10欠失）とpre-CC署名の意味を掴む。
• 画像（DTIほか）×分子を合わせると何が見えるかを把握。
• 臨床で使える簡易テンプレ（レポート雛形）を持ち帰る。

まずは「必須レベル」の分子マーカー

病理・分子（基礎）

• MGMTプロモーターのメチル化：TMZ感受性の指標。
• TERTプロモーター変異：成人GBMで頻度が高い。
• EGFR増幅/変異：EGFRvIIIなど、増殖シグナルの亢進。
• PTEN欠失：PI3K/AKT経路の活性化に関与。
• IDH：成人一次GBMは多くがIDH野生型。

コピー数（CNV）と署名

• chr7増加/chr10欠失（7+/10−）：GBMを示す代表的組み合わせ。
• EGFR増幅（7p）/PTEN欠失（10q）などと連動。
• pre-CC署名：腫瘍“芽”と本体が共有しうる初期変化の目印。

＊詳細なパネルは施設で異なります。まずは「MGMT＋CNV（土台）＋EGFR/TERT/PTEN」の軸を押さえましょう。

転写の“顔”を見る：OPC/AC/MES（Part 5の実装編）

単一遺伝子よりも遺伝子セット（シグネチャ）で状態を捉えます。

OPC-like

細胞周期高DNA合成WEE1感受性示唆

AC-like

代謝適応グリア性状況依存感受性

MES-like

炎症/ECM浸潤性微小環境連動

＊状態は連続体。治療や環境で偏りが変わります（可塑性）。

画像×分子＝複合診断（Composite Diagnostics）

画像側（例）

• DTI：白質トラクトの方向性→浸潤予測。
• 造影ダイナミクス：血管新生やBBB破綻の示唆。
• テクスチャ解析：異質性（heterogeneity）を数値化。

分子側（例）

• 7+/10−とEGFR/PTEN：GBMらしさと経路活性。
• pre-CC署名：SVZ“芽”の寄与度。
• OPC/AC/MES署名：可塑性の方向性。

読み解きの型

所見	仮説	治療設計の示唆
DTIで主要線維束に沿う拡がり	浸潤経路の存在	抗浸潤（ECM/接着）＋増殖抑制の二面作戦
7+/10−＋EGFR増幅	増殖/シグナル優位	放射線・TMZ土台＋（試験で）経路抑制を検討
pre-CC署名高	“芽”の寄与が大きい	早期介入・微小環境（MIF–CD74）併用を前提に
MES様署名優位	浸潤・耐性寄り	ECM/接着・場の制御を強化（＋細胞周期）
MGMTメチル化あり	TMZ感受性示唆	標準治療のベネフィット期待（TTF含む適応で）

注意点（ピットフォール）

• 検体品質：腫瘍内不均一性で結果がぶれます（再発時は再評価を検討）。
• 画像の歪み：浮腫・壊死でDTI等は誤差増。複数モダリティで補完。
• 署名の移ろい：治療で偏りが変わる（可塑性）。縦断評価が重要。
• 地域差：検査アクセス・解釈体制に国差（Part 8で整理）。

一旦のまとめ

• MGMT＋CNV（7+/10−）＋EGFR/TERT/PTENが土台。
• OPC/AC/MES＋pre-CC署名で“顔”と“芽”を同時に読む。
• 画像×分子の複合で「誰に・いつ・何を」を設計する。

私の考え

私は、「土台（MGMT・CNV）→顔（OPC/AC/MES）→芽（pre-CC）→場（MIF–CD74）→経路」の順で読み解き、少ない手数で多様性を包摂する組み合わせを引くべきと考えます。次回（Part 7）は、この“読み”を前提に、世界の開発状況をモダリティ別にマップします。

Morningglorysciencesチームによって編集されました。

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