FDA承認の概要
2025年12月12日、米国食品医薬品局（FDA）は、ニラパリブ（niraparib）とアビラテロン酢酸エステル（abiraterone acetate）（Akeega, Janssen Biotech, Inc.）にプレドニゾンを併用するレジメンを、BRCA2遺伝子に有害またはその疑いのある変異（BRCA2-mutated, BRCA2m）を有する転移性去勢感受性前立腺がん（metastatic castration-sensitive prostate cancer, mCSPC）の成人患者に対して承認しました。
BRCA2変異の判定は、FDA承認コンパニオン診断を用いて行う必要があります。Akeegaの最新の製品情報はDrugs@FDAに掲載されます。
- 対象：有害またはその疑いのあるBRCA2変異（BRCA2m）を有するmCSPC成人患者
- 治療レジメン：ニラパリブ＋アビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾン
- 全例でアンドロゲン除去療法（ADT）を継続、あるいは両側精巣摘除済みであること
AMPLITUDE試験の概要（NCT04497844）
本承認は、AMPLITUDE試験（NCT04497844）の結果に基づきます。この試験は、HRR（homologous recombination repair）関連遺伝子変異（HRRm）を有するmCSPC患者を対象としたランダム化二重盲検試験です。
- 試験デザイン：ランダム化（二群）、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験
- 症例数：HRRm mCSPC患者 696例
- 治療群割付：1:1で以下のいずれかに割り付け
- ニラパリブ＋アビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾン（AAP）群
- プラセボ＋AAP群
- 全例がアンドロゲン除去療法を継続
主要評価項目は治験担当医評価による放射線学的無増悪生存期間（radiographic progression-free survival, rPFS）であり、全生存期間（overall survival, OS）が追加の有効性評価項目として設定されました。
主な有効性結果：BRCA2変異集団での顕著なベネフィット
AMPLITUDE試験では、HRRm全体集団において、ニラパリブ＋AAP群はプラセボ＋AAP群と比較してrPFSを統計学的に有意に延長しました。特にBRCA2変異を有する患者集団（BRCA2m）で明確なベネフィットが確認されています。
- BRCA2変異集団（n=323）におけるrPFS：
- rPFSハザード比（HR）：0.46（95%信頼区間［CI］：0.32, 0.66）
- ニラパリブ＋AAP群：rPFS中央値は推定不能（NE）
- 95% CI：41か月, NE
- プラセボ＋AAP群：rPFS中央値 26か月（95% CI：18, 28）
- 非BRCA2変異集団（n=373）におけるrPFS：
- rPFS HR：0.88（95% CI：0.63, 1.24）
- 全体としてのrPFSベネフィットは、主としてBRCA2m集団の結果によってもたらされていることが示唆されました。
OSの第1回中間解析（BRCA2m集団）では、合計91件の死亡が発生しており、ニラパリブ＋AAP群で36例（22%）、プラセボ＋AAP群で55例（34%）でした。
安全性プロファイルと主な注意事項
Akeegaの製品情報には、以下の警告・注意事項が記載されています。
- 骨髄異形成症候群／急性骨髄性白血病（MDS/AML）
- 骨髄抑制（myelosuppression）
- 低カリウム血症
- 体液貯留および心血管系有害事象
- 肝毒性（hepatotoxicity）
- 副腎皮質機能不全
- 低血糖
- ラジウム223（radium Ra 223 dichloride）との併用時における骨折および死亡率の増加
- 可逆性後頭葉白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES）
- 胎児毒性（embryo-fetal toxicity）
実臨床では、血球数・肝機能・電解質（特にカリウム）のモニタリングに加えて、心血管リスクやステロイド長期投与に伴う代謝異常への注意が必要となります。
用法・用量
推奨用量は以下の通りです。
- ニラパリブ：200 mg 1日1回経口
- アビラテロン酢酸エステル：1,000 mg 1日1回経口（空腹時）
- プレドニゾン：5 mg 1日1回経口
病勢進行または許容できない毒性が発現するまで継続投与します。全患者は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログの併用、または両側精巣摘除（外科的去勢）を受けている必要があります。
規制上の位置づけ：Priority ReviewとAssessment Aid
- 本審査では、申請者が任意提出するAssessment Aidが活用され、FDAによる評価の効率化が図られました。
- 本申請はPriority Review（優先審査）の対象となりました。
- FDAの重篤疾患向け迅速化プログラム（Fast Track、Breakthrough Therapy、Priority Review、Accelerated Approvalなど）は、「Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and Biologics」ガイダンスで概説されています。
Morningglorysciences 編集部コメント
PARP阻害薬とアビラテロンの併用は、これまで去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）領域で注目されてきましたが、今回の承認により、BRCA2変異を有するmCSPCという、より早期の病期における併用戦略が公式に認められたことになります。
AMPLITUDE試験の結果を見ると、rPFSベネフィットの大部分はBRCA2変異集団に由来しており、非BRCA2変異症例ではベネフィットが限定的であることが示唆されています。このことは、PARP阻害薬併用を「BRCA2変異を中心とした分子選択的戦略」として位置づけるべきであることを、改めて裏づけるものと言えます。
一方で、ニラパリブに伴う骨髄抑制リスク、アビラテロン＋プレドニゾンによる代謝異常や心血管イベント、長期ADTによる骨・心血管への影響など、多層的な有害事象リスクをどのようにマネジメントするかは、日常診療上の大きな課題です。特に高齢患者では、治療強度とQOL（quality of life）のバランスを意識した意思決定が求められます。
今後は、
- HRR遺伝子のサブタイプ別（BRCA2以外を含む）のベネフィット解析
- mCSPCステージでのPARP併用後にmCRPCへ進行した際の治療シーケンス
- リアルワールドにおける毒性プロファイルと治療継続率
といった観点からのデータ蓄積が重要になると考えられます。
※本記事はAACR “FDA Approval Alert”およびFDA公表資料を基に、Morningglorysciencesが独自に要約・整理したものです。
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