FDA承認の概要
2026年2月10日、米国食品医薬品局（FDA）は、ペムブロリズマブ（pembrolizumab, Keytruda, Merck）およびペムブロリズマブ＋ベラヒアルロニダーゼ alfa-pmph 皮下注製剤（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph, Keytruda Qlex, Merck）について、以下の適応を承認しました。
- 成人のプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんで、
- 腫瘍がPD-L1 CPS ≥ 1 を満たすこと（FDA承認コンパニオン診断により判定）、かつ
- これまでに1〜2ラインの全身治療歴を有する患者
治療は、ペムブロリズマブ（静注）またはペムブロリズマブ＋ベラヒアルロニダーゼ alfa-pmph（Keytruda Qlex, 皮下注）を、パクリタキセル±ベバシズマブと併用して実施します。
同時に、Agilent Technologies社のPD-L1 IHC 22C3 pharmDxがコンパニオン診断薬として承認され、PD-L1 CPS ≥ 1 の患者選択に用いられます。
KEYNOTE-B96試験（NCT05116189）の概要
本承認は、KEYNOTE-B96試験（NCT05116189）の結果に基づいています。
- 試験デザイン：多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験
- 対象：
- プラチナ抵抗性の上皮性卵巣がん／卵管がん／原発性腹膜がん
- 既治療ライン数：卵巣がんに対する全身療法 1〜2ライン
- 少なくとも1ラインのプラチナ製剤ベース化学療法を受け、その最終投与から6か月以内に放射線学的再発・進行を認めた症例
- 登録症例数：643例
- ランダム化：1:1で以下のいずれかに割り付け
- ペムブロリズマブ＋パクリタキセル±ベバシズマブ
- プラセボ＋パクリタキセル±ベバシズマブ
主要評価項目は、RECIST v1.1に基づく治験担当医評価の無増悪生存期間（PFS）であり、全生存期間（OS）が追加の有効性評価項目として設定されました。
有効性：PD-L1 CPS ≥1 集団でのPFS・OS改善
あらかじめ規定された主要評価集団は、PD-L1 CPS ≥ 1を有する466例のサブセットです。
- 無増悪生存期間（PFS, PD-L1 CPS ≥1, n=466）：
- ペムブロリズマブ群：中央値 8.3か月（95% CI：7.0, 9.4）
- プラセボ群：中央値 7.2か月（95% CI：6.2, 8.1）
- ハザード比（HR）：0.72（95% CI：0.58, 0.89）、p = 0.0014
- 全生存期間（OS, PD-L1 CPS ≥1, n=466）：
- ペムブロリズマブ群：中央値 18.2か月（95% CI：15.3, 21.0）
- プラセボ群：中央値 14.0か月（95% CI：12.5, 16.1）
- HR：0.76（95% CI：0.61, 0.94）、p = 0.0053
プラチナ抵抗性卵巣がんという予後不良集団において、ペムブロリズマブ併用によりPFS・OSともに統計学的に有意な延長が認められた点が、本承認の根拠となっています。
安全性プロファイルと主な注意事項
KEYNOTE-B96におけるペムブロリズマブ＋パクリタキセル±ベバシズマブの安全性プロファイルは、他のがん種での既存データと概ね類似していました。添付文書上の主な警告・注意事項は以下の通りです。
- 免疫関連有害事象（肺炎、大腸炎、肝炎、内分泌障害、皮疹など）
- 輸注関連反応
- 同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた患者における合併症
- 胎児毒性（embryo-fetal toxicity）
プラチナ抵抗性卵巣がん患者は、既治療により骨髄予備能が低下していることも多く、パクリタキセル±ベバシズマブに起因する血球毒性や血栓症リスクと、免疫関連有害事象が重なり得る点に留意が必要です。
用法・用量
ペムブロリズマブ（Keytruda, 静注）：
- 200 mgを3週間ごと、または
- 400 mgを6週間ごと
- いずれも病勢進行または許容できない毒性が発現するまで、最長24か月間投与
ペムブロリズマブ＋ベラヒアルロニダーゼ alfa-pmph（Keytruda Qlex, 皮下注）：
- 395 mg／4,800単位を3週間ごと、または
- 790 mg／9,600単位を6週間ごと
- 同様に、病勢進行または許容できない毒性、もしくは最長24か月まで投与継続
ペムブロリズマブ（静注またはQlex皮下注）は、同一投与日に実施する場合にはパクリタキセル±ベバシズマブより前に投与します。パクリタキセルおよびベバシズマブについては、各製剤の添付文書に準拠した用量・スケジュールを用います。
規制上の位置づけ：Project Orbis・Priority Review
本審査は、FDA Oncology Center of Excellenceが主導する国際共同審査枠組みProject Orbisのもとで実施されました。
- 今回の審査では、オーストラリア保健省 Therapeutic Goods Administration（TGA）、Health Canada（HC）、スイス Swissmedic（SMC）と協働
- 申請はPriority Review（優先審査）の対象
- 申請者の任意提出資料であるAssessment Aidが用いられ、審査効率化に寄与
- FDAの迅速化プログラム全体は、“Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and Biologics”ガイダンスに整理されている
Morningglorysciences 編集部コメント
プラチナ抵抗性卵巣がんは、治療オプションが限られ、予後も依然として不良な領域です。標準的には、週1回パクリタキセルやPEG化ドキソルビシン、トポテカン、ベバシズマブ併用レジメンなどが用いられますが、奏効しても持続期間が短く、「時
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