がん治療薬承認　Oncology Drug Approval News Flash：FDA、再発／難治性CLL/SLLに対しピルトブルチニブ（Jaypirca）に通常承認（伝統的承認）を付与

2025年12月3日、米国FDAは、既治療の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL）成人患者を対象に、ピルトブルチニブ（pirtobrutinib, Jaypirca, Eli Lilly and Company）に通常承認（traditional approval）を付与したと発表しました。

今回の適応は以下の患者を対象としています。

• 再発または難治性のCLL/SLL成人患者
• これまでに共有結合BTK阻害薬（covalent BTK inhibitor）の治療歴を有する

なお、2023年には以下の条件で「加速承認（accelerated approval）」が既に与えられていました。

• 少なくとも2ライン以上の前治療歴を有し、その中にBTK阻害薬およびBCL-2阻害薬の双方が含まれるCLL/SLL成人患者

今回、無作為化比較試験での有効性データに基づき、加速承認から通常承認へ切り替えられた形となります。

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BRUIN-CLL-321試験の概要（NCT04666038）

本承認は、BRUIN-CLL-321試験に基づいています。

• 試験デザイン
  • ランダム化、オープンラベル、実薬対照、多施設共同試験
  • 既治療のCLL/SLL患者238例
  • 全例、共有結合BTK阻害薬による治療歴あり
  • 非共有結合BTK阻害薬による治療歴を有する患者は除外
• 治療群
  1. ピルトブルチニブ単剤群
  2. 治験担当医選択群（investigator’s choice）
     • イデラリシブ＋リツキシマブ製剤（IR）、または
     • ベンダムスチン＋リツキシマブ製剤（BR）
• クロスオーバー
  • IR/BR群で病勢進行が確認された患者は、Jaypirca単剤へのクロスオーバーが許可された
• 主要評価項目
  • 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）
    • 独立評価委員会が2018年iwCLL基準に基づき評価
• 主要な副次評価項目
  • 全生存期間（overall survival, OS） ほか

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有効性：PFSの統計学的有意な改善

主要評価項目であるPFSにおいて、ピルトブルチニブ群は治験担当医選択群に対し有意な改善を示しました。

• 無増悪生存期間（PFS）中央値
  • ピルトブルチニブ群：11.2か月（95% CI：9.5, 11.4）
  • IR/BR群：8.7か月（95% CI：7.2, 10.2）
  • ハザード比（HR）：0.58（95% CI：0.38, 0.89）
  • p値：0.0105
• 全生存期間（OS）
  • 追跡期間中央値19.8か月での更新解析では、OSのHRは1.09（95% CI：0.68, 1.75）と報告されており、
    現時点ではOSの優越性は示されていません。

PFSの有意な延長が確認された一方、クロスオーバー許可などの影響もあり、OSに対する影響は今後のフォローが必要と考えられます。

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安全性と主な注意事項

Jaypirca（ピルトブルチニブ）の添付文書には、以下の警告・注意事項が記載されています。

• 感染症
• 出血（hemorrhage）
• 血球減少（cytopenias）
• 不整脈などの心毒性（cardiac arrhythmias）
• 二次悪性腫瘍（secondary primary malignancies）
• 肝障害（hepatotoxicity）
• 胎児毒性（embryo-fetal toxicity）

実臨床では、既存BTK阻害薬治療歴のある患者が多く高齢・併存症を抱えるケースが多いため、
感染・出血リスクや心機能、肝機能、血球数のモニタリングが特に重要となります。

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用法・用量

推奨用量は以下の通りです。

• ピルトブルチニブ 200 mg を
  • 1日1回経口投与
  • 病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続

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規制面の位置づけ：通常承認とオーファンドラッグ指定

• 本承認は、Assessment Aid（申請企業がFDA審査を支援するために任意提出する資料）を用いた審査プロセスが採用されています。
• ピルトブルチニブはCLL/SLLに対してオーファンドラッグ指定も受けています。

また、FDAは重篤な疾患を対象とした迅速化プログラム（Fast Track、Breakthrough Therapy、Priority Review、Accelerated Approvalなど）について、
Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and Biologics を公表し、制度の概要を整理しています。

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Morningglorysciences 編集部コメント

ピルトブルチニブは、高選択的な非共有結合BTK阻害薬として開発され、
既存の共有結合BTK阻害薬（イブルチニブ、アカラブルチニブなど）で治療歴を有するCLL/SLL患者に対する新たな選択肢として注目されてきました。

今回、BRUIN-CLL-321試験により、

• 既治療かつ共有結合BTK阻害薬歴を持つ患者集団で、
• IR/BRと比較してPFSを有意に延長したことが示され、

2023年の加速承認を支えていた単群試験データに加えて、無作為化比較試験でのエビデンスが整いました。

一方で、

• OSに明確な差がまだ示されていないこと
• クロスオーバーや後治療の影響
• 長期投与における感染症、血球減少、二次悪性腫瘍リスク

といった点は、今後の追跡と実臨床データが重要になります。

共有結合BTK阻害薬とBCL-2阻害薬が広く使われるようになった現在、
「その次のライン」での治療選択肢をどう階段状に組み立てるかは、CLL治療戦略の大きなテーマです。
Jaypircaの通常承認は、そのパズルの重要なピースの一つがはまった、と見ることができるでしょう。

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