がん治療薬承認ニュース速報：　FDAが切除可能な胃・胃食道接合部腺がんに対しデュルバルマブ（Imfinzi）＋FLOT周術期療法を承認

2025年11月25日、米国FDAはデュルバルマブ（Imfinzi, AstraZeneca）を、フルオロウラシル＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋ドセタキセル（FLOT）化学療法と併用した術前（ネオアジュバント）および術後（アジュバント）治療、その後のデュルバルマブ単剤治療として、切除可能な胃・胃食道接合部腺がん（gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma, GC/GEJC）の成人患者を対象に承認しました。

対象は以下の患者です。

• Stage II〜Stage IVA の切除可能なGC/GEJC
• 初回治療（未治療）であり、根治切除（手術）を予定している症例

---

MATTERHORN試験の概要（NCT04592913）

本承認は、MATTERHORN試験に基づいています。

• 試験デザイン
  • ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験
  • 未治療・切除可能なStage II〜IVA GC/GEJC患者 948例
• 治療群
  1. デュルバルマブ＋FLOT群
     • ネオアジュバント期：デュルバルマブ＋FLOT
     • 手術（胃切除または食道胃接合部切除）
     • アジュバント期：デュルバルマブ＋FLOT、続いてデュルバルマブ単剤
  2. プラセボ＋FLOT群（対照群）
     • ネオアジュバント期：プラセボ＋FLOT
     • 手術
     • アジュバント期：プラセボ＋FLOT
• 主要評価項目
  • 盲検独立中央判定によるイベントフリー生存（EFS）
• 主要な副次評価項目
  • 全生存期間（OS）
  • 中央病理判定による病理学的完全奏効（pCR）率

なお、本試験はネオアジュバント期とアジュバント期それぞれにおけるデュルバルマブ単独の寄与を分離して評価する設計ではありません。

---

主な有効性結果

• イベントフリー生存（EFS）
  • デュルバルマブ＋FLOT群：中央値 未到達（NR）
    • 95%信頼区間（CI）：40.7か月〜推定不能（NE）
  • プラセボ＋FLOT群：中央値 32.8か月（95% CI：27.9, NE）
  • ハザード比（HR）：0.71（95% CI：0.58, 0.86）、p < 0.001
• 全生存期間（OS）
  • 両群とも中央値は未到達（NR）
  • HR：0.78（95% CI：0.63, 0.96）、p = 0.021
• 病理学的完全奏効（pCR）率（中央病理判定）
  • デュルバルマブ＋FLOT群：19.2%（95% CI：15.7, 23.0）
  • プラセボ＋FLOT群：7.2%（95% CI：5.0, 9.9）
  • p < 0.001

EFS、OS、pCRのいずれの指標においても、デュルバルマブ併用群がプラセボ群に対して有意な改善を示しました。

---

安全性と主な注意点

Imfinzi添付文書には、以下の警告・注意事項が含まれます。

• 免疫関連有害事象
  • 肺炎／間質性肺疾患、肝障害、内分泌障害、腎障害、皮膚障害など
• インフュージョン関連反応
• 造血幹細胞移植（特に同種移植）に関連する合併症
• 胎児毒性

詳細な用量調整、投与中止基準、モニタリング項目は、最新のImfinzi製品情報（Drugs@FDA 等）を確認する必要があります。

---

用法・用量（周術期レジメンの要約）

体重30 kg以上の成人における推奨用量は以下の通りです。

• デュルバルマブ 1,500 mg
  • 4週ごとにFLOT化学療法と同時に投与（ネオアジュバント＋アジュバント期合わせて最大4サイクル）
  • その後、単剤として4週ごとに1,500 mgを最大10サイクル追加（術後アジュバント）

体重30 kg未満では、4週ごとに20 mg/kgをFLOTと併用して最大4サイクル、その後20 mg/kg単剤を4週ごとに最大10サイクル投与します。

• 手術後は、病勢進行、再発、許容できない毒性のいずれか、もしくは術後最大12サイクルの完了まで治療継続となります。

---

規制面：Project Orbis と迅速審査

本申請は、FDA Oncology Center of Excellenceによる「Project Orbis」の枠組みで審査され、
オーストラリアTGA、ブラジルANVISA、カナダHC、イスラエルIMoH、スイスSwissmedicと並行して審査が行われました。

また、本申請は以下の指定・優遇措置を受けています。

• 優先審査（priority review）
• ブレークスルーセラピー指定
• オーファンドラッグ指定

申請はAssessment Aidを用いた形式で提出されており、FDAによる審査促進が図られています。

---

Morningglorysciences 編集部コメント

切除可能な胃・胃食道接合部腺がんにおける周術期治療は、FLOTを中心とした化学療法レジメンが標準となりつつある一方で、免疫チェックポイント阻害薬の併用がどこまで予後を改善するのかが大きな関心事でした。

MATTERHORN試験では、デュルバルマブをFLOTに上乗せすることで、

• EFSの有意な改善（HR 0.71）
• OSの改善傾向（HR 0.78）
• pCR率の明確な向上（19.2% vs 7.2%）

が示され、周術期IO併用の意義が裏づけられつつあります。
今後は、PD-L1発現や分子サブタイプ別のベネフィット、術後治療完遂率、長期毒性など、
より細かなサブグループ解析とリアルワールドデータが鍵となるでしょう。

一方で、FLOT自体が強度の高いレジメンであることから、

• 高齢者・併存症の多い患者にどこまで適用できるか
• 術前後の体力・栄養状態と有害事象リスクのバランス
• 各国医療システムにおけるコスト・アクセス

といった現実的な課題も残ります。今回の承認は、消化管がん領域における「周術期IO＋強力化学療法」の潮流をさらに後押しする出来事と言えます。

※本記事はAACR “FDA Approval Alert” およびFDA公表資料を基に、Morningglorysciencesが独自に要約・整理したものです。
　治療方針の決定にあたっては、必ず原著論文・最新の添付文書・各国ガイドラインをご参照ください。

関連記事

がん治療薬承認ニュース　アーカイブ