「KRAS は創薬不能（undruggable）の代名詞だった」——これは2010年代までの常識でした。2021年に sotorasib（Lumakras、Amgen）が KRAS G12C 阻害剤として初承認されてから、わずか3年。2026年5月時点で G12C の耐性メカニズムが解像度高く分かりつつあり、G12D、pan-RAS、分解剤（degrader）、mRNA ワクチン、SHP2／SOS1 阻害剤など「次の波」が同時並行で進む段階に入りました。30年間ほぼ動かなかった領域が、いまや最も活発に新薬が出る癌標的の一つに変わっています。
本ハブ記事は 「KRAS新薬最前線」シリーズ全3回の全体地図として、(1) シリーズ全体の構造、(2) 各Volの要点、(3) 横断的な戦略視座、(4) クロスクラスターの文脈（同社プラットフォームの拡張等）、を1記事で俯瞰できるよう設計しました。シリーズ未読の方の入口として、また既読の方の総点検・索引としてご活用ください。
このハブで分かること
- KRAS 創薬が「不治の標的」から「最も活発な標的」へ変わった3年の歴史的構造
- G12C 阻害剤 sotorasib／adagrasib の2026年臨床現場と耐性5軸
- pan-RAS（daraxonrasib）・G12D（zoldonrasib）・分解剤・mRNA ワクチン等「次の波」の地図
- Big Pharma 7社 × biotech 7社の競合プレイヤーマップと2026年リーダー
- 2027–2030年に向けた PDAC 1L／NSCLC 1L／CRC の塗り替えシナリオ
- 関連クラスター：TROP2 ADC（Datroway、第一三共／アストラゼネカ）等への横断的文脈
シリーズ全3回の構造マップ
第1回：KRAS G12C 阻害剤はどこへ向かうか — sotorasib・adagrasib の2026年と耐性5軸
2021年承認の sotorasib（Lumakras、Amgen）、2022年承認の adagrasib（Krazati、BMS／Mirati）の2剤を中心に、KRAS G12C 阻害剤の2026年現在地と耐性メカニズムを整理。NSCLC・大腸がんで標準治療化した両剤の使い分け、KRYSTAL-7 試験での免疫チェックポイント阻害薬（ICI）併用、CRC での anti-EGFR 抗体併用承認の意味、そして耐性 5 軸（switch II 変異、RTK 再活性化、CDK4／6 経路、上皮間葉転換、共変異 STK11／KEAP1）を解説します。「もっとも早く立ち上がった KRAS 阻害剤の臨床現場」を知る最初の章。→ 本編 第1回を読む
第2回：KRAS 創薬の攻略地図塗り替え — G12D・pan-KRAS・分解剤が拓く4つの新フロンティア
G12C の次に来た「次の波」。Revolution Medicines の daraxonrasib（RMC-6236、pan-RAS）が PDAC（既治療）の Phase 3 で OS 13.2 か月 vs 6.7 か月という稀有な数字を出した意味。同社の zoldonrasib（RMC-9805、G12D 選択的）が NSCLC で FDA Breakthrough Designation を獲得した構造的意義。さらに KRAS 分解剤（degrader、PROTAC）、SHP2／SOS1 阻害剤、上流モジュレーターという4つの新フロンティアを整理。「mutation-specific から pan-RAS／degrader へ」という軸の移動が見える章。→ 本編 第2回を読む
第3回（最終回）：KRAS 創薬は2027年以降どこへ向かうか — プレイヤーマップと5つの再編シナリオ
シリーズ完結章。Big Pharma 7社（Amgen、BMS、Roche、Eli Lilly、Novartis、Boehringer Ingelheim、Pfizer）と biotech 7社（Revolution、BridgeBio Oncology、Frontier、Mirati 系、Jacobio、BioNTech、Moderna）の競合構図。Revolution Medicines が2026年時点の明確なリーダー、Amgen が LumiAtlas プラットフォームで追随する構図。2027–2030年に向けた 5つの再編シナリオ——(1) PDAC 1L が daraxonrasib 中心に塗り替わる、(2) NSCLC 1L で adagrasib + ICI が新標準化、(3) CRC で KRAS 変異 + anti-EGFR combo が普及、(4) 個別化 mRNA ワクチン が PDAC 補助療法に定着、(5) 適応拡大（NSCLC→CRC→PDAC→胆道→子宮内膜→希少がん）。→ 本編 第3回（最終回）を読む
関連クラスター：KRAS 単独で見るのではない地図
KRAS 創薬は単独テーマで完結しません。本シリーズと並行して、本サイトでは以下のテーマも詳述しています：
- TROP2 ADC（Datroway／datopotamab deruxtecan）——KRAS シリーズと同じ 第一三共／アストラゼネカ連合が、TROP2 ADC で 2026年5月22日に 1L mTNBC（PD-(L)1 非適格）の FDA 承認を取得。DXd プラットフォームの拡張という戦略文脈で繋がる動き。→ Datroway 承認速報
- がん細胞起源研究シリーズ——KRAS 変異がドライバーとなる PDAC・NSCLC・CRC の細胞起源・耐性可塑性は、本領域の隣接テーマとして重要
- AI創薬の表と裏シリーズ——Revolution Medicines や Lilly 等の競合プレイヤーが AI を活用した化合物探索・前臨床予測でどこまで開発スピードを上げているか、業界横断視座を提供
戦略的視座 / My Thoughts
30年動かなかった分野が3年で塗り替わったことは、製薬・バイオ業界全体に対する強いシグナルです。技術的には「タンパク質構造解析の解像度向上」「共有結合阻害剤・分解剤・pan-selective inhibitor 等のモダリティ多様化」「ペア診断との連携深化」が同時並行で進んだ結果。事業的には Revolution Medicines が時価総額100億ドル前後の biotech として明確なリーダーに浮上し、Big Pharma が買収・提携を通じて自社パイプラインを補完する典型的な late-stage biotech 価値創造パターンが見えます。投資家・BD・研究者・臨床医のいずれの立場でも、本シリーズで整理した3つの軸（臨床現場の現在地・次の波・プレイヤーマップ）を抑えることで、2027–2030年の景色を予測可能にする情報資産になると考えています。
次のシリーズ更新では、(1) Revolution Medicines の今後のパイプライン読み出し（elironrasib G12C 選択的、zoldonrasib G12D の Phase 3）、(2) KRAS-targeted mRNA ワクチンの実装段階、(3) AI 創薬と KRAS 創薬の交差点（Insitro 等）、を追跡予定です。シリーズ未読の方は第1回から、既読の方は気になる Vol から再読いただければ、立体的な KRAS 創薬の地図が立ち上がります。
シリーズ全Volリンク
- 第1回：KRAS G12C 阻害剤はどこへ向かうか — sotorasib・adagrasib の2026年と耐性5軸の最前線
- 第2回：KRAS 創薬の攻略地図塗り替え — G12D・pan-KRAS・分解剤が拓く4つの新フロンティア
- 第3回（最終回）：KRAS 創薬は2027年以降どこへ向かうか — プレイヤーマップから読み解く5つの再編シナリオ
※本ハブ記事は Morning Glory Sciences「KRAS新薬最前線」シリーズ全3回の総合インデックスです。各回の臨床データ・競合戦略・2027–2030年予測は本編各Vol記事を参照してください。
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